Scuola Grande di San Marco este situată în Castello, în cel mai mare campo veneţian, anume, în Campo Santi Giovanni e Paolo. Clădirea este flancată într-o parte de Monumentul lui Colleoni. Actuala Scuola Grande di San Marco a fost construită la sfârşitul secolului al XV-lea, după un proiect realizat de Pietro Lombardo, a cărui lucrare a rămas neterminată, însă în cele din urmă finalizată de Mauro Codussi. Faţada emană, în ansamblu, o vibraţie renascentistă, fiind decorată cu statui de marmură – fie policromă, fie albă – şi pilaştri, prezentând vizibile influenţe bizantine (numeroase nişe, precum şi o abundenţă de arcade).
Actuala Scuola Grande di San Marco nu este, de fapt, primul sediu al Frăţiei San Marco din Veneţia. Sediul original fusese ridicat pe acelaşi sit (construit în 1260), însă a fost distrus în 1485, prilej ce a determinat puternica şi reputata Frăţie San Marco să dispună construirea unui nou sediu pe măsura prestigiului şi a puterii sale (de exemplu, trei dintre membrii săi au fost Alvise Casamosto – faimos explorator şi comerciant de sclavi născut în la fel de reputata, dar mai puţin atractiva Ca’da Mosto – Giosafat Barbaro – om de stat, explorator, scriitor şi diplomat veneţian – şi Ambrogio Contarini – şi el om de stat al Republicii Veneţia, născut din reputata familie Contarini, al cărei numei este purtat de Palazzo Contarini del Bovolo).
Clădirea a trecut prin semnificative schimbări în timp, în special în ceea ce priveşte interiorul său. Astfel, doar pentru a cita un simplu exemplu, scările interioare proiectate de Mauro Codussi au fost demolate în 1819, când clădirea a fost transformată în spital militar austriac. În prezent, edificiul este spital civil şi, în ciuda faptului că abundenţa de lucrări picturale şi sculpturale care odinioară decora interiorul său a fost pierdută, acesta rămâne un reper arhitectural ce merită a fi admirat în întreaga sa splendoare.